Glipizide, Gliclazide, Glyburide, Repaglinide, etc. : Médicaments qui stimulent la sécrétion d'insuline

Parmi les médicaments antidiabétiques les plus anciens et les moins chers figurent les médicaments qui forcent les cellules bêta à sécréter de l'insuline, que la glycémie soit élevée ou non. Il existe deux familles de ces médicaments : les sulfonylurées, qui comprennent le Glyburide, le Glimépiride et le Glipizide, et la nouvelle famille de médicaments « glinide » qui comprend le Stalix (natalinide) et le Prandin (répaglinide).

Les médicaments sulfonylurées sont les plus durables. Ils stimulent la production d'insuline pendant 8 à 12 heures, quel que soit le taux de sucre dans le sang. Les médicaments de la famille des sulfonylurées comprennent l'Amaryl (glimépiride), le Glucatrol (glipizide), le Micronase (glyburide) et le Diamicron (gliclazide). Ils se lient à un canal K+ dépendant de l'ATP (KATP) dans la membrane des cellules bêta, ce qui amène les cellules bêta à sécréter régulièrement de l'insuline, que du glucose soit présent ou non dans la circulation sanguine. Pour cette raison, ces médicaments sont connus pour provoquer des hypos dangereux.

Cela signifie que les personnes qui prennent ces médicaments sont souvent invitées à maintenir une consommation élevée de glucides pour éviter les épisodes hypoglycémiques dangereux. Étant donné que notre objectif est de réduire la glycémie, cela exclut ces médicaments comme des outils utiles car ils nécessitent que les patients maintiennent leur glycémie à des niveaux bien supérieurs à 140 mg/dl afin d'éviter les hypos.

La plupart des sulfamides hypoglycémiants sont associés à un risque cardiaque

Le glyburide et le glipizide, les anciennes versions des sulfonylurées, se sont avérés augmenter l'incidence des crises cardiaques. En effet, non seulement ils stimulent la cellule bêta, mais ils stimulent également un récepteur sur le muscle cardiaque. Une étude publiée en 2008 qui a quantifié le potentiel de crise cardiaque des divers médicaments à base de sulfonylurée a révélé que,

Le risque de développer une coronaropathie [maladie coronarienne] associé au traitement initial a été multiplié par 2,4... avec le glibenclamide [glyburide] ; 2 fois ... avec glipizide ; 2,9 fois ... avec l'un ou l'autre, et était inchangé avec la metformine. Le risque a diminué de 0,3 fois… avec le glimépiride, de 0,4 fois… avec le gliclazide et de 0,4 fois… avec l'un ou l'autre.

Risque de maladie coronarienne associé au traitement initial par sulfamides hypoglycémiants des patients atteints de diabète de type 2 : une étude cas-témoins appariée Shaukat M. Sadikot et al. Recherche sur le diabète et pratique clinique. Volume 82, numéro 3, décembre 2008, pages 391-395

Il existe déjà un avertissement de type boîte noire dans tous les médicaments à base de sulfonylurée vendus aux États-Unis, mettant en garde contre le risque de crise cardiaque, mais une étude récemment publiée a conclu que plus une personne prenait de sulfonylurée, plus le risque d'événement cardiaque était élevé (c'est-à-dire attaque cardiaque).

Les sulfamides hypoglycémiants augmentent-ils le risque d'événements cardiaques ? David SH Bell.CMAJ 17 janvier 2006; 174 (2). doi: 10.1503/cmaj.051237.

Seuls deux médicaments stimulant l'insuline sont sans danger

Une étude publiée en 2011 a analysé les dossiers de santé de « Tous les résidents danois de plus de 20 ans, initiant des I[nsulin] S[ecretogogues, ie. Sulfs and glinides] ou de la metformine en monothérapie entre 1997 et 2006 ont été suivis jusqu'à 9 ans (médiane 3,3 ans)." Il a découvert que les médicaments suivants étaient aussi sûrs que la metformine : Prandin (répaglinide) et Diamicron (gliclazide, non vendu aux États-Unis).

Tous les autres sulfonylurées augmentaient le risque de décès, que les gens aient eu ou non une crise cardiaque avant de les prendre.

L'étude conclut :

La monothérapie avec les I[nsulin]S[ecretagogues]s les plus utilisées, y compris le glimépiride, le glibenclamide, le glipizide et le tolbutamide, semble être associée à une mortalité et un risque cardiovasculaire accrus par rapport à la metformine. Le gliclazide et le répaglinide semblent être associés à un risque plus faible que les autres I[nsulin]S[ecretagogues]s.

Mortalité et risque cardiovasculaire associés aux différents sécrétagogues de l'insuline par rapport à la metformine dans le diabète de type 2, avec ou sans antécédent d'infarctus du myocarde : une étude nationale. Tina Ken Schramm et al. Eur Heart J (2011) doi: 10.1093/eurheartj/ehr077

Et comme si cela ne suffisait pas, une étude des dossiers de plus de 250 000 anciens combattants a révélé que "... pour 1 000 patients qui utilisent de la metformine pendant un an, il y a deux crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux ou décès en moins par rapport aux patients qui utilisent des sulfonylurées. ."

Science Daily: La metformine offre des avantages cardio-vasculaires par rapport aux sulfonylurées dans le diabète, selon une étude

Efficacité comparative de la sulfonylurée et de la metformine en monothérapie sur les événements cardiovasculaires dans le diabète sucré de type 2 : une étude de cohorte Christianne L. Roumie, et al. Ann Stagiaire Med. 6 novembre 2012;157(9):601-610

Les médicaments Meglitinide, Starlix et Prandin, ont une durée d'action beaucoup plus courte

Ces deux médicaments agissent également sur le canal K+ ATP-dépendant (KATP) de la membrane cellulaire bêta, mais à un site différent. Ils ont une demi-vie dans le corps de 1 à 1,5 heures. Donc, s'ils sont pris avec les repas, ils sont moins susceptibles de provoquer des hypos, bien que les utilisateurs de ces médicaments signalent qu'ils sont toujours capables de provoquer des crises réactives d'hypoglycémie. Ma propre expérience avec Prandin est que la version de marque est beaucoup plus douce dans son effet qu'un médicament à base de sulfonylurée et que son effet est beaucoup plus court - ne s'étendant que pendant les quelques heures qui suivent un repas. Prandin, maintenant vendu aux États-Unis sous le nom générique, le répaglinide semble être sans danger pour le cœur.

Le répaglinide générique peut ne pas avoir la même vitesse d'action que le nom de marque Prandin

En utilisant un moniteur de glycémie Flash FreeStyle Libre, j'ai pu voir exactement comment le répaglinide fonctionne pour moi et j'ai découvert qu'il semble s'activer beaucoup plus lentement que la version de marque Prandin que j'utilisais avant que le médicament ne soit disponible en tant que générique. .

Mon pharmacien confirme que c'est probable. Si votre assurance permet à votre médecin de vous prescrire la version de marque, utilisez-la. Sinon, vous devrez peut-être prendre du répaglinide 1 à 2 heures avant de manger pour qu'il abaisse le pic causé par un repas. Si vous le prenez au moment des repas, comme indiqué sur l'étiquette, vous pouvez avoir un pic une heure après avoir mangé, suivi d'un minimum potentiellement grave une heure ou deux plus tard. La version de marque peut être prise au moment des repas et atteint son maximum 1 heure après sa prise.

Les médicaments Glinide, Starlix et Prandin, peuvent également augmenter le GLP-1 en inhibant la DPP-4

Une étude montre que ces médicaments semblent inhiber la DPP-4, d'une manière similaire à Januvia. Comme nous l'avons expliqué dans notre discussion sur les inhibiteurs de la DPP-4, il est possible que ce soit un moyen dangereux d'abaisser la glycémie, car la DPP-4 s'est avérée être un gène suppresseur de tumeur, donc tout en l'inhibant fait baisser la glycémie, il peut également permettre aux cellules cancéreuses de proliférer.

La bonne nouvelle concernant Starlix et peut-être Prandin, c'est que parce que ces médicaments ont une demi-vie beaucoup plus courte dans le corps - 1,5 et 1 heures contre 12,5 heures pour Januvia, la suppression de la DPP-4 peut être à court terme et la suppression tumorale peut se poursuivre, sauf pendant quelques heures autour de l'heure du repas. Même ainsi, étant donné qu'aucune recherche n'a été menée pour étudier l'impact de l'inhibition de la DPP-4 avec des médicaments contre le diabète, ce mécanisme d'abaissement de la glycémie est d'une sécurité inconnue.

Effets des médicaments antidiabétiques sur l'activité de la dipeptidyl peptidase IV [?] : le natéglinide est un inhibiteur de la DPP IV [?] et augmente l'activité antidiabétique du glucagon [?]-like peptide-1. Duffy NA et al. Eur J Pharmacol. 30 juillet 2007;568(1-3):278-86.

Les sulfamides hypoglycémiants et le Prandin provoquent des hypos lorsqu'ils sont combinés avec d'autres médicaments

La FDA a publié plusieurs mises à jour des informations de prescription pour Amaryl et d'autres sulfamides ainsi que pour Prandin. Ils avertissent que leur effet hypoglycémiant peut être amplifié lorsqu'il est pris avec d'autres médicaments qui ralentissent leur élimination du corps. Cela peut provoquer des hypos dangereux.

Les médicaments qui étaient déjà connus pour interagir avec Amaryl sont : les anti-inflammatoires non stéroïdiens (Motrin, Advil, Ibuprofen) ; clarithromycine; et d'autres médicaments fortement liés aux protéines, tels que les salicylates (Aspirine, Salsalate), les sulfamides (Bactrim/Septra), le chloramphénicol, les coumarines, le probénécide, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les agents bloquants -adrénergiques.

Maintenant, la FDA avertit que le disopyramide (Norpace), la fluoxétine (Prozac) et les quinolones (Cipro, Noroxin, Levaquin, etc.) potentialisent également les effets des sulfonylurées.

Les avertissements concernant Prandin incluent désormais le gemfibrozil (Lopid) et le suppresseur immunitaire cyclosporine.

Ma propre expérience a montré que l'amlodipine antihypertenseur semble également prolonger l'activité du répaglinide, et inversement que le répaglinide renforce l'impact de la pilule antihypertenseur.

Si vous utilisez Amaryl ou une autre sufonylurée ou Prandin, vérifiez auprès de votre pharmacien que vous ne prenez pas un autre médicament qui provoquerait des hypos dangereux avec ces médicaments stimulant l'insuline. Les médecins ignorent lamentablement les interactions médicamenteuses et prescrivent souvent des médicaments qui ne doivent pas être pris ensemble. Détails ici Alertes de sécurité de la FDA (7/11/09)

L'association de Prandin à la metformine peut également amplifier considérablement l'impact des deux médicaments sur la glycémie. Les informations de prescription de Prandin révèlent que sur une période de 4 à 5 mois, les personnes prenant Prandin seul ont vu leur glycémie à jeun augmenter en moyenne de 8 mg/dl, et les personnes prenant de la metformine seule ont vu leur glycémie à jeun baisser de 4,5 en moyenne. mg/dl, mais les personnes prenant les deux médicaments simultanément ont connu une baisse moyenne de leur glycémie à jeun de 39,2 mg/dl, soit près de dix fois plus qu'avec la metformine seule !

De plus, certaines personnes prenant Prandin (y compris moi-même) ont constaté qu'avec le temps, cela peut altérer la capacité du corps à augmenter la glycémie lorsqu'elle chute trop bas, entraînant l'apparition soudaine d'hypos effrayants. Après 6 mois de prise de Prandin sans incident, j'ai connu deux hypos de l'ordre de 40 mg/dl en une semaine, bien que je n'aie pas modifié mon régime alimentaire ou ma dose. J'ai entendu d'autres histoires similaires. Si cela se produit, vous devez arrêter de prendre le médicament car les hypos de cette plage sont très dangereux.

Ces médicaments provoquent-ils un burn-out des cellules bêta ?

Il y a une certaine question sur la sagesse de forcer les cellules bêta épuisées et déjà dysfonctionnelles à produire encore plus d'insuline. Le Dr Richard K. Bernstein croit fermement que ces types de médicaments provoquent l'épuisement et la mort des cellules bêta et conseille aux personnes atteintes de diabète de les éviter. Cependant, il existe peu de données expérimentales disponibles pour évaluer cette possibilité.

Certains soutiennent que puisque les données UKPDS montrent une diminution similaire du contrôle de la glycémie chez les patients prenant des sulfonylurées et de la metformine, la sulfonylurée n'a pas causé de dommages supplémentaires aux cellules bêta.

Une étude publiée en 2008 a fait la lumière sur ce qui pourrait réellement se produire avec l'épuisement des cellules bêta lié aux sulfonylurées.:

Diabetes in Control: Mechanism for Sulfonylurea Treatment Failure in Type 2 Lien vers l'article de recherche complet: ICI .

Si le mécanisme suggéré est en fait la raison pour laquelle les cellules bêta s'épuisent, l'épuisement pourrait être évité en activant et en désactivant ces médicaments.

Les médicaments stimulant l'insuline sont associés à la prise de poids

Les médicaments qui stimulent la production d'insuline sont connus pour entraîner une prise de poids. C'est peut-être parce qu'ils provoquent les fluctuations de la glycémie qui, nous le savons, provoquent la faim. Pour l'anecdote, de nombreuses personnes rapportent que ces médicaments leur donnent en fait très faim.

Les sulfonylurées peuvent provoquer une anémie hémolytique, en particulier chez les personnes atteintes d'une certaine maladie génétique

Une alerte de sécurité de la FDA publiée en août 2009 rapporte :

Le traitement des patients présentant un déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) par des sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que Glynase PresTab appartient à la classe des sulfonylurées, il convient d'être prudent chez les patients présentant un déficit en G6PD et une alternative sans sulfonylurée doit être envisagée. Dans les rapports post-commercialisation, une anémie hémolytique a également été rapportée chez des patients qui n'avaient pas de déficit connu en G6PD.

L'anémie hémolytique est une condition où le corps cesse de fabriquer des globules rouges. Cela peut devenir une urgence. Les symptômes de l'anémie hémolytique comprennent : urine foncée, hypertrophie de la rate, fatigue, pâleur, fréquence cardiaque rapide, essoufflement, couleur de peau jaune (jaunisse).

Parce que le déficit en G6PD n'est souvent découvert que lorsque les gens réagissent mal à un médicament, ce serait une bonne idée de faire tester votre numération globulaire peu de temps après avoir commencé un médicament à base de sulfonylurée.

Alerte de sécurité de la FDA pour les comprimés de Glynase (glyburide micronisé)

Préoccupations particulières concernant les médicaments contre le diabète chez les personnes âgées

Voici une présentation PowerPoint, préparée par un pharmacien, qui traite de certaines préoccupations dont les médecins devraient être conscients lorsqu'ils prescrivent des médicaments contre le diabète aux personnes âgées. La définition de « personne âgée » utilisée ici est « 65 ans et plus ».

Contrôle du diabète : thérapie du diabète chez les personnes âgées Peter Pasik, David Joffe.

En vieillissant, notre métabolisme ralentit et une dose « normale » d'un médicament peut avoir un effet plus fort sur notre corps puisqu'il n'est pas éliminé comme il le serait chez une personne plus jeune. Selon cet auteur, cela peut causer des problèmes d'hypoglycémie chez les personnes qui prennent des médicaments qui stimulent le pancréas.